? 中新网上海8月11日电 (记者 陈静)耳聋是最常见的感官障碍疾病之一。根据世界卫生组织(WHO)的统计，新生儿耳聋的发生率约1‰-3‰，约60%的先天性耳聋是由遗传因素所导致的。
记者11日获悉，中韩医学专家团队开展合作获得的研究成果为遗传性听力损失提供了潜在的精准治疗策略。相关研究成果在最新一期国际期刊《自然-通讯》上发表。
听力障碍不仅仅意味着听觉丧失，往往还伴随着言语障碍、认知发育迟缓，严重影响到患者的日常生活和社会参与。MPZL2突变是非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋DFNB111(Autosomal recessive genetic forms111)的原因。患者主要表现出早发性、进行性的轻度至中度感音神经性听力损失，且听力损失在高频更为明显。
2018年，MPZL2首次被报道与遗传性听力损失相关。近年，一项基于大规模轻度至中度感音神经性听力损失(SNHL)儿童队列的前瞻性研究表明，MPZL2是导致遗传性轻度至中度SNHL的第二常见基因，仅次于STRC基因。MPZL2中的某些特定突变在东亚人群中具有始祖效应(founder effect)，提示其可能为该地区特有的遗传风险因素。
为了深入解析这一东亚人群中常见的遗传性耳聋突变位点致病机制，并探索更具针对性的精准治疗策略，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院与韩国首尔大学医院联手合作。研究团队基于临床队列研究，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院与韩国首尔大学医院对遗传性耳聋1437例无亲缘关系的耳聋家系进行了系统性病因学分析。分析结果显示，患者携带至少一个c.220C>T等位基因突变；c.220C>T等位基因在东亚人群中频繁出现，提示该突变可能为东亚地区的始祖突变。
针对该突变位点，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授团队与合作者构建了人源化小鼠模型，重现了人类MPZL2耳聋病人的听力学表型。他们研发了一种PAM灵活的ABE变体治疗体系，成功纠正了异常基因表达，突变小鼠的听力显著恢复并维持至少20周，且没有观察到明显的脱靶效应。该研究进一步拓宽了单碱基编辑技术在遗传性疾病中的应用范围。(完)
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